Uma alta taxa de Parkinson genético torna Israel um laboratório perfeito para encontrar maneiras de prevenir, parar e até mesmo curar esse distúrbio neurológico de crescimento rápido.
A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico complexo e progressivo que afeta até 10 milhões de pessoas. E sua prevalência está crescendo rapidamente em todo o mundo.
11 de abril, o aniversário de James Parkinson - que descreveu esta síndrome pela primeira vez em 1817 - dá início à Semana Mundial de Conscientização sobre Parkinson.
A doença é mais frequentemente diagnosticada em pessoas com mais de 60 anos, mais frequentemente em homens. Os sintomas clássicos incluem tremor em cerca de 60 por cento dos casos, rigidez, má postura e movimentos lentos.
Porém, várias décadas antes do diagnóstico , sintomas mais sutis, como distúrbios do sono e perda do olfato, costumam aparecer junto com constipação e disfunção erétil.
Isso ocorre porque aglomerados de proteína alfa-sinucleína estão se agregando no cérebro e no sistema nervoso autônomo, danificando as células dopaminérgicas (produtoras de dopamina) que regem o controle motor, entre outras funções. A perda de células dopaminérgicas eventualmente causa os sintomas clássicos do Parkinson.
A aglomeração de alfa-sinucleína pode ser desencadeada pelo envelhecimento, mutações genéticas, doenças como diabetes e hipertensão, toxinas ambientais como pesticidas e fatores de estilo de vida, como fumo, exercícios, dieta e humor.
Em todo o mundo, cerca de 10% dos casos têm base genética. Embora a taxa de Parkinson em Israel não seja diferente de outros países, a porcentagem causada por mutações genéticas é muito maior.
“Em Israel, entre os judeus de herança Ashkenazi, 37 por cento dos casos de Parkinson são genéticos”, disse o especialista internacional Prof. Nir Giladi, presidente do Instituto Neurológico do Centro Médico de Tel Aviv e codiretor do Centro Familiar de Aufzien para a Prevenção e Tratamento do Parkinson A doença foi inaugurada em junho de 2019 na Universidade de Tel Aviv.
“Cerca de 10% dos israelenses carregam mutações genéticas que aumentam o risco de Parkinson. Ter um dos pais com Parkinson aumenta o risco três vezes ”, diz Giladi, que tratou cerca de 20.000 pacientes com Parkinson ao longo de 30 anos.
“A alta taxa de Parkinson genético de Israel oferece uma oportunidade de fazer de Israel um centro global de pesquisa e desenvolvimento”, diz ele.
Algumas descobertas anteriores na pesquisa e no tratamento do Parkinson vieram de laboratórios israelenses .
Technion Prof. Moussa Youdim , por exemplo, ajudou a desenvolver Azilect e Selegiline para tratar os sintomas de Parkinson. Sua empresa atual, Youdim Pharmaceuticals , está pronta para comercializar o primeiro exame de sangue para diagnóstico e prognóstico de Parkinson; e está desenvolvendo novos medicamentos neuro-restauradores de múltiplos alvos que podem cruzar a barreira hematoencefálica.
A pesquisa da doença de Parkinson está acontecendo em todas as universidades israelenses, com um foco particular na prevenção.
“O objetivo é prevenir a doença detectando marcadores para esses genes anos antes do aparecimento dos sintomas. Acho que é possível ”, diz Giladi.
Continue lendo para aprender mais sobre as últimas pesquisas sobre o Parkinson em Israel.
O Centro de Família Aufzien para a Prevenção e Tratamento da doença de Parkinson
“Oferecemos uma estrutura organizacional e de financiamento para que pesquisadores e médicos possam trabalhar juntos e encontrar soluções mais rapidamente”, diz a co-diretora Prof. Karen B. Avraham, especialista em pesquisa genética sobre surdez e vice-reitora da faculdade de medicina da Universidade de Tel Aviv.
Giladi diz que Aufzien "é um centro único que combina a pesquisa básica mais avançada da universidade com pesquisa clínica no Centro Médico de Tel Aviv e alcance comunitário por meio da Associação de Parkinson de Israel para fornecer conhecimento, conscientização e pesquisa baseada no país."
O novo site do centro convida parentes de primeiro grau de pacientes com Parkinson genético a se registrar, ajudando os pesquisadores a desenvolver um sistema de pontuação para risco e início esperado dos sintomas.
“Nos próximos 10 anos, esperamos ter dezenas de milhares de registrados e segui-los prospectivamente”, diz Giladi.
“Por enquanto, estamos sugerindo como modificar seu estilo de vida para diminuir o risco. O exercício reduz o risco em 30%. Uma boa noite de sono, melhora do humor e uma dieta mediterrânea têm um impacto ”, diz ele.
“No futuro, esperamos oferecer uma vacina ou outra intervenção para protegê-los de futuras progressões. Alguns genes diminuem o risco de doença de Parkinson e, se pudermos identificá-los, podemos desenvolver medicamentos usando a mesma proteína. ”
Giladi diz que cerca de 150 startups israelenses estão desenvolvendo tecnologias para ajudar a prevenir, parar ou até mesmo curar o Parkinson. O Aufzien Center também tem laços estreitos com a Fundação Michael J. Fox para a Pesquisa de Parkinson nos Estados Unidos.
Em 29 de abril, o Aufzien Center fará parceria na primeira Conferência (virtual) de Israel Parkinson, reunindo startups, pesquisadores, médicos, terapeutas de saúde aliados e pacientes e familiares para atividades terapêuticas e atualizações científicas.
A droga da dopamina
“A doença de Parkinson é definida pela degeneração dos neurônios produtores de dopamina. Essa é a marca patológica ”, diz o Dr. Claude Brodski , um renomado pesquisador de Parkinson na Ben-Gurion University of the Negev.
“Há muitos anos me interessa o desenvolvimento embrionário de células nervosas produtoras de dopamina no cérebro. Minha motivação foi motivada pela suposição de que estudar a origem e a história dessas células nos ajudará a entender melhor por que as células produtoras de dopamina se degeneram na doença de Parkinson e como podemos preveni-la”
Em novembro passado, seu laboratório publicou um artigo na revista Brain demonstrando que as proteínas morfogenéticas ósseas (BMPs) previnem a degeneração dos neurônios produtores de dopamina em modelos animais da doença de Parkinson. Isso indica a possibilidade de que os BMPs possam ser novos candidatos a medicamentos para a doença de Parkinson.
“Na doença de Parkinson, existem muitos medicamentos que tratam os sintomas, mas nenhum medicamento modificador da doença”, disse Brodski ao ISRAEL21c.
“Com base em nossas descobertas nesses modelos animais de que os BMPs podem interromper a progressão da neurodegeneração, estamos trabalhando duro para trazê-lo mais perto da clínica.”
Prevendo Parkinson
Em junho passado, uma equipe de neurocientistas da Bar-Ilan University foi um dos quatro vencedores da competição de dados BEAT-PD da Michael J. Fox Foundation e Sage Bionetworks em busca de novos métodos para prever a gravidade da doença de Parkinson.
O Prof. Izhar Bar Gad e seu Neural Interfaces Lab abordaram o problema aplicando métodos de processamento de sinal a smartwatch e dados de sensores de smartphones. Os resultados foram então usados em modelos de aprendizado de máquina para permitir características específicas do paciente.
O objetivo de longo prazo do laboratório é usar a interação entre os sistemas computadorizados e o sistema nervoso central para entender melhor os distúrbios neurais e criar tratamentos eletrofisiológicos para os sintomas.
No laboratório de eletrofisiologia da Universidade de Haifa, liderado por Shani Stern, a tecnologia de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC) é usada para criar linhas de células neuronais derivadas de pacientes com Parkinson genético e não genético.
Dr. Shani Stern da Universidade de Haifa, terceiro a partir da esquerda, com os estudantes de pesquisa Ritu Nayak, Utkarsh Tripathi e Idan Rosh. Foto cortesia de Shani Stern
Observando essas células nervosas à medida que se desenvolvem e envelhecem, a equipe procura traços comuns de diferentes tipos de doença de Parkinson, bem como as funções de vários genes no processo.
Stern observou mudanças patológicas, como uma redução na conectividade sináptica entre os neurônios, ocorrendo antes que o paciente apresentasse os sintomas.
“Os pacientes com doença de Parkinson têm uma morte celular neuronal grave que é mais específica para áreas do cérebro que são compactadas com neurônios dopaminérgicos”, diz ela.
Stern está desenvolvendo estruturas 3D que se assemelham a uma dessas áreas do cérebro como uma nova plataforma para testar possíveis tratamentos, como moduladores do receptor de dopamina.
Ela pretende construir um algoritmo que possa prever o início e a gravidade da doença na fase pré-sintomática.
Imagens mentais
Amit Abraham, do departamento de fisioterapia da Ariel University, tem um novo laboratório de imagens mentais e potencial corporificado humano que estuda como diferentes tipos de imagens mentais ajudam a reabilitar pacientes com uma variedade de condições físicas e melhorar o desempenho de dançarinos e atletas.
“Para a reabilitação da doença de Parkinson, a imaginação mental é uma ferramenta inovadora e promissora”, diz ele ao ISRAEL21c.
“Parkinson é uma doença multifacetada principalmente conhecida por causar lentidão de movimento, rigidez, disfunções de equilíbrio e tremor de repouso. Mas cerca de 60% também têm déficits sensoriais e cognitivos que são menos comentados. Achamos que as imagens mentais resolveriam esses déficits além dos motores ”, disse ele a ISRAEL21c.
Durante seu pós-doutorado na Emory University School of Medicine, Abraham desenvolveu uma intervenção piloto para pessoas com doença de Parkinson com base no método Franklin de imagens neurocognitivas dinâmicas. Seu objetivo era corrigir representações mentais distorcidas do corpo que podem piorar os déficits motores e cognitivos.
“Concentrei-me na pelve, coluna e extremidades inferiores. Durante duas semanas, cinco sessões por semana durante duas horas por dia, as pessoas com doença de Parkinson fizeram um protocolo de imagens neurocognitivas dinâmicas que incluía movimento e imagens. Mostramos uma ampla gama de efeitos benéficos para sintomas motores e não motores.”
Os resultados foram publicados na Neural Plasticity em 2018 e em Complementary Therapies in Medicine em 2019 . Abraham está agora trabalhando no desenvolvimento de um conjunto de protocolos.
Enquanto isso, o pesquisador de Bar-Ilan, Adam Zaidel, está estudando como os dispositivos de aumento sensorial ou o retreinamento sensorial podem ajudar os pacientes de Parkinson a superar a deterioração da percepção visual de movimento próprio.